全球糖尿病患病人数已突破5亿。对于绝大多数患者而言,每日注射、定时服药,是维系健康的日常必修课。以司美格鲁肽为代表的GLP-1类药物虽疗效显著,却依赖注射给药且常伴诸多副作用。人们不禁畅想:能否有一种更简单、更聪明的疗法,譬如喝下一杯酸奶,它便能自动感知血糖变化,血糖高了就启动降糖,血糖正常就安静待命?
2026年8月12日,华东师范大学生命科学学院叶海峰教授团队在《自然》杂志发表的研究,对此给出了新的答案。

研究团队选用了一种名为 “大肠杆菌Nissle 1917” 的益生菌作为底盘细胞。该菌株早已被证实对人体安全并已应用于部分市售益生菌产品。科学家为其植入两套核心部件:一个葡萄糖探测器——源自恶臭假单胞菌的HexR蛋白,犹如一个精密开关:血糖浓度正常时,开关闭合;血糖升高时,开关即刻开启;一条药物生产线——编码GLP-1的基因,能够合成促进胰岛素分泌、强力降糖的激素。
经改造后的益生菌被命名为 GIFT(葡萄糖感知与功能性响应益生菌)。患者像喝酸奶一样口服GIFT,它便定居于肠道;血糖平稳时它休眠,血糖飙升时它迅速苏醒并生产降糖药物,待血糖回落,它再度关机——全程自动调控。
研究团队在患有严重糖尿病的db/db小鼠(经典2型糖尿病模型)身上验证了GIFT的疗效。每日灌胃一次GIFT,连续30天后,小鼠血糖水平显著下降,体重减轻、脂肪减少,肝脏、肾脏及肠道损伤明显缓解,糖尿病常见并发症得到有效遏制。而当小鼠被喂食可乐、巧克力等高糖食物后,GIFT又能迅速感知血糖骤升,立即启动生产模式。
对自发罹患2型糖尿病的食蟹猴开展的测试同样有效。单次口服GIFT后,GLP-1和胰岛素水平迅速攀升,血糖显著下降,效果持续长达3天。每3天口服一次,连续5周血糖维持稳态,整个治疗期间,猴子体重稳定,未出现炎症或过敏反应。
传统的糖尿病管理,无论口服药还是注射剂,均为“开环”模式——药效无法根据实时血糖动态调节。而GIFT构建的是一套完整的 “闭环”系统:感知→响应→调节→反馈,全程自动化,这一机制注定,它更安全、更便捷、更精准、更温和。
当然,从实验室成果到药房货架,仍有漫漫长路。研究团队坦陈,从实验室成果到药房货架仍有漫漫长路,如需要进一步验证菌株的长期安全性等。为此,叶海峰教授与孔德强博士已联合创立上海合生纪生物科技有限公司,推动该技术的临床转化与产业化落地。

