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中国首个IL-23抑制剂真实世界数据公布，标志着中国银屑病患者迎来新选择！

要点速览

1、古塞奇尤单抗在中国人群中可在第4周时起效，并于16周达到疗效峰值。第16周时，PASI 90/100应答率分别达到88.6%及45.5%。

2、截至16周时，古塞奇尤单抗在中国患者中改善皮损以及银屑病甲损害的效果均优于欧美患者。

3、截至16周时，接受古塞奇尤单抗治疗的患者中未报道活动性结核或病毒性肝炎再激活，也未报道严重不良事件，古塞奇尤单抗在中国人群中安全性良好。

南方医科大学皮肤病医院陈永锋教授团队主持参与完成的中国首个IL-23抑制剂治疗银屑病的真实世界数据近期线上发表在《Dermatologic Therapy》杂志。真实世界数据显示第16周时，古塞奇尤单抗在中国人群中银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）90应答率达88.6%。由于古塞奇尤单抗是国家第一批临床急需境外新药名单目录，即没有通过临床Ⅲ期试验，直接在中国上市。因此，此次古塞奇尤单抗治疗银屑病真实世界数据在中国也是首次公布。

首个中国真实世界研究方法究竟“长啥样”？

本研究纳入了2020年4月至2020年9月在南方医科大学皮肤病医院接受古塞奇尤单抗治疗的53名成人银屑病患者，其中45名患者保持随访至治疗后第16周，研究的入组排除标准分别为：

入组标准

①年龄≥18岁

②难治部位不受累的患者PASI评分需≥10

③难治部位受累患者PASI评分＜10

排除标准

①伴活动性感染（例：活动性结核）

②伴重度慢性系统性疾病

③妊娠期和哺乳期女性

并且本研究对疗效安全性进行了评估，其中疗效评估包括：接受古塞奇尤单抗治疗（100mg，0、4周及每8周给药）的银屑病患者在第0、4、12、16周的PASI 75/90/100应答率、医师对病情整体评分（PGA）0/1应答率、甲银屑病严重程度指数（NAPSI）改善百分比以及皮肤病生活质量指数（DLQI）改善＞5分的比例；安全性评估是基于不良事件记录。

此外，在本研究中患者亚组疗效分析包括：按照年龄、体质指数（BMI）、伴共病数量、生物制剂经治比例以及是否伴甲损对患者进行分组；同时对影响患者16周PASI 100应答率的因素进行单因素回归分析^[1]。

表1：患者基线特征

IL-23抑制剂在中国人群中疗效更优，安全性好

此次真实世界研究结果显示，第4周时，PASI 75应答率为27.3%，PGA 0/1应答率为50.0%；第12周时，PASI 75/90/100应答率分别为93.2%、86.4%及18.2%，PGA 0/1应答率为95.5%；IGA 0应答率为75.0%；第16周时，PASI 75/90/100应答率分别达到95.5%、88.6%及45.5%，PGA 0/1应答率保持95.5%，IGA 0应答率达到86.4%，即在中国银屑病患者中，古塞奇尤单抗于4周起效，并于16周达到疗效峰值。

图：截至16周时，古塞奇尤单抗PASI 75/90/100应答率

图：截至16周时，古塞奇尤单抗PGA 0/1及PGA 0应答率

与国外随机对照试验（RCT）对比，此次真实世界研究中第16周时PASI 90/100应答率数值分别为88.6%和45.5%，高于Ⅲ期试验结果（见表2）。这也说明了古塞奇尤单抗通过作用于IL-23/Th17免疫轴，直接抑制了下游IL-17A和IL-17调节的促炎症细胞因子表达，在中国人群中疗效有优势。

表2：本研究与VOYAGE 1研究与VOYAGE 2研究中PASI 90与PASI 100应答率及其差值

*此表为非头对头试验研究比较

图：截至16周时，古塞奇尤单抗在中国人群中皮损改善疗效优于欧美患者

图：在中国人群中，古塞奇尤单抗第16周时PASI 100应答率高于VOYAGE 1研究

和VOYAGE 2研究的PASI 100应答率

该研究也评估了古塞奇尤单抗对银屑病甲损害的治疗效果，研究结果指出使用古塞奇尤单抗16周NAPSI平均改善达69.53%。而在VOYAGE 1研究和VOYAGE 2研究中，第16周时，NAPSI平均改善分别为34.4%与39.6%。

图：截至16周时，古塞奇尤单抗在中国人群中改善银屑病甲损害的疗效优于欧美患者

另外，VOYAGE 1和VOYAGE 2研究的亚组分析显示，截至16周时，古塞奇尤单抗在亚洲人群中和非亚洲人群中PASI 90的应答率分别为为72.3%和71.1%，与本次真实世界数据中16周时中国人群的PASI 90应答率（88.6%）相比，分别相差16.3%和17.5%。

因此，与欧美患者相比，古塞奇尤单抗在中国人群中第16周PASI 90应答率与NAPSI评分改善百分比数值更高。也就是说，截至16周时，古塞奇尤单抗在中国人群中皮损改善以及改善银屑病甲损害的疗效均优于欧美患者。

而且，中国人群在接受古塞奇尤单抗治疗期间，其外周血液中CD4+CD25+Foxp3+Tregs细胞频率保持稳定。截至第16周时，接受古塞奇尤单抗治疗的患者中未报道活动性结核或病毒性肝炎再激活，也未报道严重不良事件，古塞奇尤单抗在中国人群中安全性良好；第16周PASI 90应答率基本不受患者年龄、BMI、共病等影响，并且在第4、12、16周时，较基线DLQI评分改善＞5分的患者比例分别为33.3%、66.7%以及64.4%。

相较于众人皆知的RCT，RWS具有哪些特点？

相比于RCT，真实世界研究（RWS）是对临床常规产生的真实世界数据进行系统性收集并进行分析的研究，与RCT相互补充，并不对立。相较于强调标准化治疗的RCT，RWS属于非随机、开放性、不使用安慰剂的非盲试验，与现实临床更接近，更具有临床外推性。另外，RWS数据源自医疗机构、家庭和社区等，而非存在诸多严格限制的理想环境。RWS与RCT相比，各具特点，详见下表^[2]：

表3：随机对照临床试验与真实世界研究区别对照表

小结：

相对RCT，RWS的临床观察更加客观反应了临床治疗结局，具有全面、客观、真实的特点。本研究为一项随访期为16周的真实世界研究，研究者采用PASI绝对值、IGA评分、DLQI评分等衡量古塞奇尤单抗的药物整体疗效、生活质量改善、安全性和耐受性等，试验严谨，数据合理。

研究结果表明古塞奇尤单抗在中国银屑病患者中展现出良好的疗效与安全性，其中第16周时PASI 90应答率达88.6%，NAPSI评分平均改善百分比达69.53%，截至16周时未报道严重不良事件；第16周PASI 90应答率基本不受患者年龄、BMI、共病等影响。真实世界数据验证了临床获益，真实世界研究中体现的疗效和安全性等则从现实使用场景的角度证实了古塞奇尤单抗更适合中国银屑病患者！期待未来有更多针对中国患者的真实世界研究出现。

专家简介

陈永锋教授

南方医科大学皮肤病医院一级主任医师、博士生导师

《皮肤性病诊疗学杂志》常务副主编

广东省预防医学皮肤性病专业委员会主任委员

2014年卫生部马海德基金奖获得者

近年来以第一作者或通讯作者发表SCI收录论著21篇、出版专业著作2本

参考文献：

[1]Zhuang JY,Li JS,Zhong YQ,et al.Evaluation of short-term(16-week)effectiveness and safety of guselkumab in patients with psoriasis:A prospective real-life study on the Chinese population.Dermatol Ther.2021:e15054.doi:10.1111/dth.15054.

[2]《真实世界研究指南(2018年版)》.吴阶平医学基金会，中国胸部肿瘤研究协作组.

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