韩雅玲院士:由跟跑到领跑 中国冠心病介入走过半世纪
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2021-08-03 19:23
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目前,全球范围内冠心病是造成死亡和疾病负担的最主要原因。1977年瑞士籍德裔医生Grüentzig完成了世界上第一例经皮冠脉腔内成形术(PTCA),由此开创了介入心脏病学的新纪元。在此后的40余年,以PTCA为基础的经皮冠脉介入治疗(PCI)技术及器械飞速发展,成为与冠脉旁路移植术(CABG)、药物治疗并驾齐驱的冠心病三大治疗手段之一。

从模仿走向创新

韩雅玲院士

1973年4月23日,复旦大学附属中山医院陈灏珠、上海第六人民医院王恒润成功施行国内首例经皮穿刺股动脉选择性冠脉造影术。此后,冠心病介入性诊断在国内开展。

PTCA :前辈们为介入治疗开荒

我国自1984年开始应用PTCA技术。1986年第四军医大学西京医院郑笑莲等在国内首次报道了PTCA并附4例病例报告,开创了我国冠心病介入治疗的时代。中国医学科学院阜外医院高润霖在国内首先报道多支、复杂病变及慢性完全闭塞(CTO)病变的PTCA。1989年高润霖在国内率先开展急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)溶栓失败后补救性PTCA,同年开展直接PTCA。1990年开展STEMI合并心原性休克的PTCA,使患者住院病死率降低至50%以下,达到国际先进水平。

国内冠心病介入技术的发展和推广得益于一大批长年奋斗在心血管领域的“拓荒”专家学者,如高润霖、朱国英、贾国良、吕树铮等,他们在国内较早开展PTCA,为推动中国介入心脏病学发展做出了重要贡献。

金属裸支架:冠心病患者主要治疗手段

20世纪90年代初,我国开展了冠脉内金属裸支架(BMS)置入术。1994年,高润霖等首先在国内报道了冠脉内置入BMS临床结果。1996年,北部战区总医院韩雅玲等报道了该院16例冠心病患者成功置入19枚BMS的结果,无并发症发生,随访1~8个月16例患者均存活,其中1例发生再狭窄。至90年代中后期,BMS置入术在我国各地迅速发展,成为我国冠心病患者的主要治疗手段。

药物洗脱支架:发展与国际同步

我国在药物洗脱支架(DES)应用领域几乎与国际同步。高润霖组织的Cypher SELECT真实世界注册研究、韩雅玲等主持的ENDEVOR中国注册研究和中国医学科学院阜外医院乔树宾主持的RESOLUTE中国注册研究,为DES在国内的广泛应用奠定了基础。

同时,我国心血管医生也开始开展大规模国产DES的临床研究,降低了医疗费用。高润霖主持的TARGET系列研究、复旦大学附属中山医院葛均波等和中国人民解放军总医院卢才义等最先对第一个国产涂层可降解EXCEL DES进行了上市前研究、韩雅玲主持了EXCEL支架上市后的多中心“真实世界”研究等。

另外,韩雅玲还主持了CREDIT和I-LOVE-IT 2系列随机对照研究,探索了不同类型涂层可降解国产DES的长期临床疗效和安全性。时任《美国心脏病学会杂志》介入分册主编Spencer B. King Ⅲ评价道,中国的器械临床研究已经“从模仿走向创新”。

生物可降解支架 :走在世界前列

完全生物可降解支架(BRS)掀起了冠脉介入治疗的第4次革命。高润霖主持的ABSORB China研究观察了进口BRS在我国冠心病患者中的疗效和安全性;葛均波主持的Xinsorb BRS研究和其后韩雅玲主持的NeoVas BRS研究,在国产BRS研发方面也取得了理想的结果。

此外,高润霖主持的国产第2代BRS试验已完成。我国的BRS研发领域十分活跃,已经迈入国际前沿行列。

2019年我国PCI完成例数已超过100万例,成为全球开展PCI数量最多的国家。在PCI相关的操作技术发展、围术期治疗策略及其器械研发方面,我国已从过去的“跟跑”为主,向目前的“并跑”转变,部分领域甚至实现了“领跑”的跨越。

创新术式不断涌现

国际舞台展示中国风采

我国在世界范围内较早开展经桡动脉PCI,目前经桡动脉PCI的比例高达95%,居世界之首,减轻了患者痛苦,减少卧床时间、出血等并发症。

我国学者用6 F外径导管经桡动脉行复杂病变PCI,中国医学科学院阜外医院杨跃进等首先报告了经桡动脉行左主干分叉病变PCI可行,可获得与经股动脉途径相似的操作成功率,并通过手术直播在国际上广泛传播这项技术。

左主干、CTO等复杂高危冠脉病变既往被认为是冠心病介入治疗的世界性难题。2000年韩雅玲首创经济有效、安全性及成功率高的“多导丝斑块挤压”CTO病变开通技术,2004年8月韩雅玲完成国内首例逆向开通CTO病变PCI,葛均波、广东心血管病研究所陈纪言、北部战区总医院荆全民等积极推动了逆向开通CTO技术在国内的开展。2005年葛均波首次在美国经导管心血管治疗大会(TCT)演示逆向技术开通左主干完全闭塞病变。

2003年韩雅玲提出了左主干介入新术式——“微小挤压支架技术”,成功解决了双支架术后血栓和再狭窄风险增高的难题。

2005年南京市第一医院陈绍良发明了双对吻挤压支架技术,并主持开展系列深入的随机对照研究,证实了其对左主干末端分叉病变和复杂分叉病变的安全性和有效性。

中国医学科学院阜外医院徐波等研究发现术者经验与左主干PCI的效果有直接关系,提示对于左主干病变介入治疗,加强技术培训和经验积累的重要性和必要性。

在大量临床实践基础上,我国学者近年来在PCI领域完成了较多有学术价值的临床研究,如陈绍良等提出的DEFINITION标准能够有效区分左主干简单和复杂分叉病变,为指导左主干分叉病变PCI策略提供了依据。

中国学者还对众多内容进行了较深入的探索,包括溶栓和PCI的合理结合、他汀类药物用于对比剂诱发急性肾损伤的防治、STEMI救治策略的创新……,标志着我国PCI治疗已由前20年的学习和普及技术阶段,迈进产学研相结合、独立思考和创新发展的新阶段。

开创个体化抗栓治疗的典范

PCI的临床疗效的改善与围术期抗栓治疗策略的优化密切相关。高润霖主持的大禹注册研究证实了新型P2Y12受体拮抗剂在我国ACS人群中的安全性和有效性。

韩雅玲主持的I-LOVE-IT 2研究,发现稳定性冠心病及低危ACS患者置入新一代DES术后接受6个月双联抗血小板治疗(DAPT)的安全性和有效性不劣于12个月DAPT,为不能耐受长期DAPT的缺血中低危及出血高危冠心病患者提供了安全有效的短疗程DAPT策略。

同时韩雅玲主持开展的BRIGHT随机对照研究报告在《美国医学会杂志》全文发表,首次提出急性心肌梗死的围术期抗凝新策略:患者急诊介入治疗术后,延长高剂量比伐芦定静脉滴注时间,克服了欧美临床应用比伐芦定过程中急性支架内血栓风险增高的难题,被JAMA同期述评誉为“需要更多开展的、个体化抗栓治疗的典范”。

展望

从中国首例PTCA的开展到BRS的系列研究背后,我国心血管介入医生孜孜以求、不断探索、追求卓越的精神贯穿始终。

自10余年前,我国心血管医生就已经多次受邀在重要国际会议上介绍我国PCI领域的研究成果和经验,进行新技术、新器械PCI的实时手术转播,这无疑是值得骄傲的,但不应当自满。我国现阶段PCI领域研究的原始创新程度仍然不够高,我国心血管医生应更加密切地与国际或国内学术组织和同道合作。

中国冠心病介入治疗技术必将随着国家科学技术的整体发展取得更大的突破,为最终战胜严重威胁我国人民健康与生命的心血管疾病做出更大的贡献。

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