中西医结合的创新范式:构建精准诊疗与药物研发新体系
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2026-01-08 14:12
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高血压作为影响国民健康的重大慢性疾病,其防治成效直接关系到“健康中国”战略的实施。当前,我国高血压防控形势依然严峻,发病率逐年上升、治疗率不足一半、控制率不到20%。一方面是高血压患者中低中危占比较高,由于种种原因,他们的临床依从性较差。另一方面是对于近5亿的临界高血压群体,防治指南不建议药物治疗,除非有确切的严重心血管风险。而由于各种主客观因素,指南中建议的以生活方式干预为主的防治策略效果有限。如果不给予更为积极的干预手段,这部分人群将会持续进展为高血压,使得发病率居高不下,远期心脑血管事件和死亡率也将明显增加。

中医药强调“治未病”,在控制血压、改善症状和减轻靶器官损害方面疗效确切,可在此类环节与现代医学优势互补,共同提升防控水平。然而,中医药防治高血压仍面临着三大挑战:一是中医强调辨证施治,但中医证候特征不明,导致优势干预环节不明确;辨证缺乏客观统一的标准,要依赖医生经验,限制了中医药在基层的应用;二是针对早期高血压的有效方药仍缺乏;三是作用机制不清、物质基础不明,制约了中医药现代化进程。

面对这一挑战,福建中医药大学副校长彭军教授团队积极响应国家“十五五”规划提出的推进中西医结合、强化重大慢病防控、赋能中医药现代化等发展计划,通过整合大数据、人工智能与现代科技,构建了中西医结合防治高血压的理论与实践体系,在证候诊断、方药创新、机制阐释及推广应用等方面取得创新性成果,为提升高血压防控水平提供了新路径。

理论突破:建立系统化防治新框架,明确干预优势环节,建立量化标准

彭军教授作为国医大师陈可冀院士学术思想传承人,在陈可冀院士自上世纪50年代开创的中西医结合学术思想指导下,运用人工智能技术结合临床大数据,对早期高血压的证候分布进行深入研究。通过整合多源数据库和多中心大样本临床研究数据,构建了高质量的中医药防治高血压知识图谱。结果显示,肝阳上亢证在早期高血压中占比最高(约50%),是早期高血压的核心证候,也是中医药精准防治的优势干预环节。

陈院士在实验室指导工作

为实现对肝阳上亢证人群的精准诊断,彭军团队联合全国24家三甲医院30多名专家,基于高血压专病数据库的病-证-症相关性,采用文献研究法、定性研究法和德尔菲法,系统开展了证候量化诊断研究。团队首次建立了涵盖13项核心指标的高血压肝阳上亢证量化评分模型,并经10余位中医专家针对660例临床案例进行规范化诊断验证,形成了可推广的诊断量表,实现了肝阳上亢证诊断从主观经验判断向客观数据化评估的转变,显著提升了中医辨证的标准化程度与可操作性。

上述研究构建了中西医结合防治高血压理论体系,明确了早期高血压肝阳上亢是中医药防治优势干预环节,建立了高血压肝阳上亢证量化诊断标准。相关成果发表于《中医杂志》、《中国中西医结合杂志》等中医领域的权威期刊,并被《美国心脏病学会杂志》引用及述评;授权软件著作权12项,发布团体标准1项;已在20余家医院推广应用,为高血压中医精准诊疗提供了可靠依据。

拓展研究:创制精制清眩降压汤,明确降压及靶器官保护作用

针对临界及早期高血压有效方药缺乏的问题,彭军团队在陈可冀院士临床验方“清眩降压汤”(临床应用70余年)基础上,结合分子本草大数据平台及人工智能分析,进行精简化裁。团队聚焦肝阳上亢证,保留天麻、钩藤、黄芩的传统配伍,创新性引入莲子心以增强“清心平肝”功效,创制出精准用于肝阳上亢证高血压的“精制清眩降压汤”。临床前研究显示,该方不仅具有确切降压作用,还能显著减轻心、脑、肾等靶器官损害。相关成果获《European Heart Journal》正面引用。

药物研发:揭示科学内涵,发现新靶点和候选新药物,研发创新药清达颗粒

彭军团队运用单细胞测序、高通量筛选等系统生物学技术,深入阐释精制清眩降压汤的作用机制。研究发现,40个信号分子与该方降压及靶器官保护效应密切相关,它们构成了多条信号转导通路,参与调控增殖、凋亡、炎症、氧化应激等多种生物学效应。

通过基因编辑技术及蛋白互作AI分析,团队首次发现小G蛋白Rab家族(如Rab5a、Rab22)介导AT1R细胞内转运,参与血管重构及高血压发生发展;并首次揭示DKK1-LRP5/6信号轴在高血压及靶器官损伤方面的调控作用。研究丰富了高血压分子机制,为其防治提供新靶标。相关研究发表于心血管领域国际顶级期刊《European Heart Journal》,获国际专家专题述评。

在物质基础方面,团队建立高通量多模态研究体系,鉴定出精制清眩降压汤175个化学成分及112个入血成分,筛选出56个潜在活性成分,这些成分通过调控关键通路发挥降压及器官保护作用。陈凯先院士在国际会议上高度肯定该项研究,彰显其科学价值。

为惠及更广泛患者,彭军团队在上述研究的基础上,启动了1.1类中药创新药“清达颗粒”的研发工作。团队与江阴天江药业合作,建立了覆盖药材基原、制剂工艺、质量控制的全过程质控体系,确保制剂质量稳定。临床前研究通过多种高血压模型验证了清达颗粒的降压疗效,毒理学及安全药理学结果表明其安全性良好。

依托国家中医心血管病临床医学研究中心,团队在全国14家三甲医院开展500多例多中心随机对照试验,结果证实清达颗粒降压效果与缬沙坦呈非劣效,且在改善头痛、心悸、眩晕等症状方面显著优于对照组。基于扎实的临床前和临床研究数据,国家药监局批准豁免I期临床试验,直接开展II期试验。目前,清达颗粒II期试验在全国9家高水平临床研究中心推进,有望成为首个精准防治早期高血压肝阳上亢证的创新中药。

成果转化:加速推广应用,加强人才培养,推动中医药产业高质量发展

彭军团队高度重视科研成果的推广与应用。截至目前,相关成果已发表SCI论文45篇(中科院1区14篇)、中文论文45篇(卓越期刊13篇),被国内外权威期刊广泛引用;授权国家发明专利12项、软著12项;主编专著4部;获批国家1.1类中药创新药Ⅱ期临床试验批件1项、团体标准1项。成果在全国9省16市近30家医院推广,具有良好的社会经济效益。研究成果也先后获的福建省科技进步一等奖、中国中西医结合学会科学科技一等奖。

陈可冀院士学术思想传承工作室团队成员

在人才培养方面,彭军担任福建省“双一流”学科带头人,提出“知识、能力、素质三维融合”理念,深化中西医结合教育改革。他带领的中西医结合学科在软科排名中稳居全国前三,入选福建省一流学科培优计划。建立了覆盖国家级、省部级多层次人才计划的高水平人才体系,迄今已获得30多项荣誉或人才称号;并培养了硕博研究生80余人,学生累计获得全国优秀博士论文、国家奖学金及中国国际大学生创新大赛金奖等荣誉80余项。并与多国高校建立联合培养机制,积极推动了人才的国际化。

彭军还积极资政建言,深入基层调研,形成《提升基层中医药服务能力》报告获省级领导批示,促成多项政策出台,助力中医药产业升级与文化建设,彰显了服务“健康中国”的担当。

从理论体系构建到药物研发,从成果转化到人才培养,彭军团队的系列科研成果,为高血压的精准防治提供了新路径。未来,团队将继续推动中西医结合精准防治体系的发展,为重大慢病防控和“健康中国”建设贡献更多的力量。(马霞)

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